阻止殒命之舞！基于AAV的基因疗法治疗小鼠亨廷顿舞蹈症
亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease, HD)是一种常染色体显性遗传病，，，由亨廷顿（Htt）基因多核苷酸重复序列的过失表达引起。。。。。。HD起病隐匿，，，以舞蹈样行动陪同举行性认知、精神功效障碍为主要特征。。。。。。HD临床症状重大多变，，，患者病情呈举行性恶化，，，通常在发病 15～20 年后殒命。。。。。。
研究发明，，，Htt突变体（mHTT）在纹状体GABA能中型多棘神经元（MSN）中群集，，，这些神经元在HD患者的纹状体中会爆发退行性变征象。。。。。。近期研究通详尽胞移植、寡核苷酸、基因编辑等手段下调mHTT的表达水平，，，已在多种HD动物模子的治疗中取得了起源希望。。。。。。
近期，，，细胞转化手艺的生长为成年脑神经元的再生提供了新思绪。。。。。。通过这种手艺，，，科研事情者可将胶质细胞重编程，，，使之转化为神经元，，，进而治疗帕金森病等神经退行性疾病。。。。。。然而，，，阻止现在尚未有研究将纹状体胶质细胞乐成转化为MSN，，，这为HD的治疗蒙上一层阴影。。。。。。
2020年2月27日，，，《Nature Communications》杂志在线刊登了宾夕法尼亚州立大学陈功研究组的最新主要事情，，，他们开发了一种基于AAV的新型基因疗法，，，将小鼠纹状体内星形胶质细胞转化为GABA能MSN，，，进而缓解小鼠的HD症状。。。。。。本篇文章开发了新型神经再生战略，，，拓宽了基因治疗的应用广度，，，也为HD的临床治疗提供了新思绪。。。。。。
1.NeuroD1和Dlx2将纹状体胶质细胞转化为GABA能MSN
首先，，，作者在纹状体中混淆注射AAV-GFAP-Cre、AAV-DIO-NeuroD1和AAV-DIO-Dlx2。。。。。。以在星形胶质细胞中过表达转录因子NeuroD1和Dlx2。。。。。。他们发明，，，过表达两种转录因子之后，，，大部分星形胶质细胞转化为神经元，，，其中绝大大都为GABA能MSN，，，批注基于AAV的新战略可将纹状体星形胶质细胞乐成转化为GABA能MSN。。。。。。
2.新战略将HD模子鼠纹状体胶质细胞在体转化为MSN
在相识转录因子NeuroD1和Dlx2的在体功效后，，，作者将新战略应用于HD模子鼠——R6/2小鼠。。。。。。他们发明，，，在成年R6/2小鼠的纹状体中注射以上三种AAV后，，，其纹状体星形胶质细胞转化为GABA能MSN。。。。。。并且，，，转化爆发的MSN具有正常的剖解学性子和电心理性子。。。。。。这批注新战略可实现成年HD模子鼠的神经再生。。。。。。
3.新战略缓解HD模子鼠神经元退行性变以及行为缺陷
最后，，，作者探讨新战略能否缓解HD模子鼠的病症。。。。。。他们在HD模子鼠纹状体中注射以上3种AAV，，，发明HD模子鼠纹状体萎缩水平显著下降，，，即纹状体形态恢复正常。。。。。。别的，，，这些HD模子鼠的步态、运动等行为缺陷获得了有用缓解，，，模子鼠寿命显著延伸，，，批注新战略可乐成治疗小鼠HD。。。。。。
