衰总是不可控的生物学历程，，，随着医疗条件改善及社会经济的生长，，，人们的寿命显著增添，，，生齿老龄化成为天下面临的重大挑战。。。越来越多的晚年人罹患神经退行性疾病，，，包括晚年痴呆 (Alzheimer’s disease ) 、帕金森。。。≒arkinson’s disease, PD）、肌萎缩侧索硬化症 （ALS）以及单基因突变导致的遗传性亨廷顿疾。。。℉untington’s disease, HD）等。。。这一类疾病的配合特征是随着朽迈泛起脑部特异性神经细胞变性殒命最终导致病人无法生涯。。。现在仍然缺乏有用治疗手段来延伸或阻断病人的发病时间及疾病历程。。；； ；；；；蛑瘟乒赜谝糯约膊，，，特殊是单基因突变导致的神经退行性疾病，，，是一种远景非？？？？？？善诘闹瘟普铰。。。 2023年2月16日，，，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院
李晓江教授，，，
李世华教授，，，
闫森研究员，，，联合中国科学院广州生物医药与康健研究院
赖良学研究员在
Nature Biomedical Engineering上揭晓题为
Cas9-mediated replacement of expanded CAG repeats in a pig model of Huntington’s disease 的研究论文 。。。
该事情使用AAV病毒载体表达CRISPR/Cas9基因编辑的手艺修复及敲除亨廷顿猪模子的突变基因，，，首次在国际上证实基因治疗能有用的改善神经退行性疾病大动物模子的病理转变以及行为症状。。。
李晓江教授团队曾在2017年首次报道 CRISPR/Cas9可以有用治疗亨廷顿疾病小鼠模子 (Yang et al., 2017
J Clin Invest)。。。然而，，， 基因修饰的亨廷顿疾病小鼠模子并不体现出显着的神经细胞殒命特征。。。这一缺陷故障了使用小鼠模子来严酷评价药物及基因治疗的有用性。。。由于大动物模子在大脑和结构功效上与人类更为相似。。。李晓江教授团队与赖良学研究员团队在2018年建设了国际首例基因敲入猪模子来模拟亨廷顿病的典范神经细胞殒命特征与运动功效障碍 （Yan et al., 2018
Cell）。。。该模子为基因治疗神经退行性疾病提供了一个主要的动物模子。。。 使用这个基因敲入猪模子，，，闫森等研究职员通过CRISPR/Cas9引起的同源臂重组将变异亨廷顿基因序列替换为正凡人亨廷顿基因序列。。。同时还测试了脑部直接注射及周围静脉注射AAV病毒载体携带的CRISPR/Cas9对亨廷顿疾病模子猪的治疗作用，，， 两种要领都可以把变异亨廷顿基因序列替换为正；； ；；；；蛐蛄, 并能有用治疗大动物模子的病理转变以及运动症状。。。同时，，，该研究从多方面评估了这一治疗要领的清静性。。。
亨廷顿疾病模子猪基因治疗的方法也为治疗其他神经退行性疾病提供了理论基础与新的思绪。。。
图 （A） 足印试验批注亨廷顿疾病模子猪（右侧猪）的运动障碍步及态杂乱可以通过脑注射AAV病毒载体表达CRISPR/Cas9对突变基因的修复而获得纠正（左侧猪）。。。(B) 基因治疗镌汰HD猪纹状体中的神经细胞殒命。。。（C）基因治疗改善HD猪脑纹状体中的基因表达缺陷。。。
暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院李晓江教授，，，李世华教授，，，闫森研究员与中国科学院广州生物医药与康健研究院赖良学研究员为本文的配合通讯作者。。。闫森研究员为本文的第一作者。。。涂著池研究员，，，博士生郑潇，，，林颖琪，，，李彩娟，，，李嘉威，，，助理研究员刘朝明，，，赵宇等也为本研究做出主要孝顺。。。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41551-023-01007-3
本文转载自微信公众号：BioArt，，，未经授权，，，转载必究
大动物，，，如猪、非人灵长类动物，，，是疾病机制研究、药物筛选的主要实验工具，，，基于大动物的疾病模子也是全球热门的研究领域。。。然而，，，在大动物体内开展基因层面的改变需要用量重大、品质优异的病毒载体，，，但人们通常难以获取。。。
基于上述需求，，，在”赋能基因治疗，，，共守生命康健“的使命指引下，，，UG环球生物基于成熟的临床GMP级病毒生产手艺，，，勇于探索，，，正式向科研界和药物研发领域推出适用于大动物的高质、高量AAV生产效劳—"AAV+"系统效劳产品，，，以临床GMP级品质（各项指标均凌驾行业药典要求的水平）、科研级价钱和真诚效劳，，，可为行业一连提供高达1E+14的AAV病毒载体。。。
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