【Nature】肺-脑轴实证：肺微生物怎样改变脑免疫系统，，，，影响疾病历程
2022年2月23日，，，，德国University of Göttingen医学中心的Alexander Flügel教授和Francesca Odoardi教授向导的团队在《Nature》揭晓了他们关于肺微生物组与中枢神经系统的研究：“The lung microbiome regulates brain autoimmunity”，，，，他们发明肺微生物组能调理脑中小胶质细胞的活性，，，，改变大鼠肺微生物组会改变其MS的易感性。 。。。 。该项研究用实验数据验证了“肺-脑轴”的保存，，，，肺微生物组能够调理中枢神经系统的免疫反应，，，，进而影响其对自身免疫性疾病生长的敏感性。 。。。 。
作者首先研究肺微生物群对自身免疫反应的影响是否来自肺自己，，，，为此，，，，他们建设了实验性肺自身免疫性脑脊髓炎大鼠模子（lung experimental autoimmune encephalomyelitis (lung EAE)），，，，同时通过新霉素气管灌注来操控肺微生物组，，，，进而视察自身免疫疾病的历程。 。。。 。
效果发明，，，，新霉素处置惩罚的大鼠EAE被显著抑制（图2b），，，，为了扫除新霉素外溢可能爆发的非特异性影响，，，，作者检测了肠道菌群转变，，，，发明气管内灌注新霉素并不会影响肠道菌群（图2c）。 。。。 。
上述实验验证了肺微生物组的转变能够影响中枢神经系统自身免疫反应，，，，那么这一转变是怎样爆发的？？？？？其中，，，，T细胞起到什么作用？？？？？作者发明，，，，新霉素组处置惩罚虽然能够抑制EAE的爆发，，，，但并没有改变肺T细胞的激活，，，，批注抗生素没有直接影响肺部的T细胞。 。。。 。然而，，，，荧光标记MBP-T细胞的实验显示MBP-T细胞对中枢神经系统的浸润显着降低。 。。。 。
由于作者并未发明新霉素带来的T细胞浸润降低会改变血脑屏障的状态，，，，因此作者推测这种转变源于中枢神经系统内部。 。。。 。
他们发明，，，，新霉素带来的肺微生物组转变能够显著改变脑内小胶质细胞的免疫反应。 。。。 。与比照组相比，，，，给予新霉素的大鼠小胶质细胞爆发的细胞因子更少，，，，激活标记物水平更低。 。。。 。别的，，，，经新霉素处置惩罚的大鼠小胶质细胞转向I型滋扰素激活状态，，，，从而导致EAE中的保；；；ぷ饔。 。。。 。那么，，，，肺微生物组怎样影响了脑中小胶质细胞的状态？？？？？
作者最后借助菌群剖析，，，，发明新霉素处置惩罚后，，，，革兰氏阴性菌拟杆菌门的品貌增添了2.5倍，，，，其中几种厌氧菌增幅最大。 。。。 。同时，，，，新霉素处置惩罚后的肺细菌脂多糖（lipopolysaccharide (LPS)）含量显著增添。 。。。 。进一步的研究批注，，，，LPS在抑制EAE的历程中起到要害作用，，，，而若是鞘内注射LPS则能更强地抑制EAE的爆发。 。。。 。
至此，，，，作者为我们形貌了一个清晰的肺-脑轴调控中枢神经系统自身免疫疾病的通路，，，，肺微生物组的转变带来LPS的转变，，，，进而影响中枢神经系统小胶质细胞的活化状态，，，，改变脑的免疫情形，，，，影响疾病。 。。。 。
在文章的最后，，，，我们能够看到多脏器联合研究的大致思绪，，，，已往几年内，，，，肺-脑轴、肠-脑轴等大宗热门研究一直涌现，，，，为我们更好地明确心理和疾病、开发新的药物带来新的视角。 。。。 。未来，，，，基于肺-脑轴的理念，，，，若是要更深入地研究肺和脑的关系，，，，我们需要更多的研究工具举行基因层面的调控。 。。。 。
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