内皮祖细胞泉源的外泌体对心肌的修复效果与IL-10表达有关 IL-10缺失能改变内皮祖细胞泉源的外泌体对心肌修复的效果
心血管疾病是全球规模内发病率和殒命率的主要缘故原由，，干细胞疗法在缺血性心脏修复和再生上具有辽阔的远景。。。。。不过骨髓泉源的内皮祖细胞（EPC）在心肌中存活率低，，且缺血心脏病后一连未缓解的炎症会影响EPC的表型和它们在心肌修复中的功效。。。。。
最近的研究批注，，干细胞介导的心肌修复与旁细胞渗透作用亲近相关。。。。。外泌体（Exosomes）被以为是干细胞旁渗透的主要功效单位，，含有细胞特异性的小RNAs和卵白质,这些分子在很洪流平上决议了外泌体的功效。。。。。干细胞泉源的外泌体体现出与母细胞类似的心脏修复和再生特征，，可是差别病理条件下母细胞渗透的外泌体其内容物差别，，这样可能影响了外泌体功效。。。。。
本文探索了IL-10(interleukin-10)缺失后通过上调外泌体中ILK(integrin-linked kinase)的富集和受体细胞中ILK介导的NF-κB通路激活，，改变了EPC泉源外泌体的功效、含量和对心肌修复的治疗效果，，为炎症怎样改变干细胞外泌体介导的心脏修复提供了新的熟悉。。。。。
作者将急性心肌梗塞小鼠（AMI）模子分成三组，，划分向各组小鼠心肌中注射WT-EPC-Exo、IL-10KO-EPC-Exo和PBS，，通过心脏超声、masson染色、CD31染色要领视察IL-10缺失对EPC-Exo功效的影响。。。。。效果批注，，与PBS组相比，，WT-EPC-Exo处置惩罚能显著改善左心室心功效和镌汰心肌细胞凋亡。。。。。别的，，WT-EPC-Exo处置惩罚也能显着降低心肌疤痕巨细和增进新生血管天生。。。。。与之相反，，IL-10KO-EPC-Exo处置惩罚能提高心肌细胞凋亡和抑制心肌梗死后血管天生。。。。。总之，，与具有修复生性的WT-EPC-Exo相比，，IL-10KO-EPC-Exo失去了心肌修复、血管天生和细胞存活的活性（Figure 1）。。。。。
随后作者较量了WT-EPC-Exo和IL-10KO-EPC-Exo二者卵白内容物的区别。。。。。效果发明，，与WT-EPC-Exo相比，，IL-10KO-EPC-Exo中炎症相关卵白的富集水平更高。。。。。其中几个卵白激酶显示出差别表达，，尤其是ILK，，在IL-10KO-EPC-Exo中高度富集。。。。。这些数据批注晰炎症刺激改变了细胞泉源的外泌体卵白内容物，，ILK可能在介导炎症反应中施展潜在作用（Figure 2）。。。。。
为了剖析富集ILK的外泌体在介导炎症反应中的作用，，作者划分用MCEC-Exo、MCEC+TNFα-Exo、PBS和TNFα处置惩罚MCECs细胞。。。。。效果发明，，MCEC+TNFα-Exo能激活NF-κB核转位并诱导IκBα降解；；同时，，长时间处置惩罚也能引发NF-κB下游基因表达。。。。。这些效果批注，，富含ILK的外泌体能激活受体细胞NF-κB通路，，通过提高炎症基因表达来增强炎症反应（Figure 3、Figure 4）。。。。。
作者用siRNA介导ILK敲低，，并用ILK敲低的外泌体处置惩罚MCECs。。。。。效果发明，，用ILK敲低的外泌体处置惩罚MCECs可显著削弱NF-κB的核转位，，且不可诱导IκBα降解。。。。。别的，，NF-κB下游的基因表达处于较低水平。。。。。总之，，这些数据展现了ILK富集的外泌体能通过激活NF-κB进一步激活受体细胞中的炎症反应。。。。。阻断外泌体中的ILK能抑制受体细胞NF-κB的激活和炎症反应。。。。。
用ILK敲低的外泌体处置惩罚TNFα刺激的MCEC，，可显著增强内皮细胞的血管形成和血管天生能力。。。。。因此，，通过ILK敲低削弱了炎性外泌体对血管天生的抑制作用。。。。。
作者用siRNA敲低IL-10KO-EPC中的ILK，，获得ILK-KD-EPC-Exo，，再将ILK-KD-EPC-Exo、IL-10KO-EPC-Exo、WT-EPC-Exo划分体内注射入AMI小鼠模子中，，较量二者的修复特征。。。。。随后专心脏超声、masson染色、CD31染色要领视察效果。。。。。作者视察到在心肌梗死30天后，，WT-EPC-Exo处置惩罚组和ILK-KD-EPC-Exo处置惩罚组的射血分数和缩短分数均显著增添，，而IL-10KO-EPC-Exo仍然没有功效。。。。。通过组织学剖析也发明，，WT-EPC-Exo和ILK-KD-EPC-Exo组均显示心肌梗死后瘢痕巨细显着减小、毛细血管密度增添，，批注心肌梗死后瘢痕形成获得改善，，新生血管增强。。。。。
IL-10缺失改变了EPC泉源的外泌体含量和心肌修复功效，，主要是通过提高ILK包装和ILK介导的NF-κB依赖性炎症基因表达增强实现的。。。。。本文发明ILK可以作为缺血性心脏病的一个潜在治疗靶点，，拓宽了对外泌体介导炎症反应的熟悉，，并提高了外泌体卵白调控缺血性心脏修复无细胞治疗战略的可能性。。。。。
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