UG环球

AAV
AAV股票代码
688238 腺相关病毒股票代码
688238
English
UG环球·(中国区)官方网站
行业快讯

MD基因治疗临床希望盘货-写在肌营养不良症公众意识月（上）

时间：2020-10-14 热度：

美国肌肉营养不良症协会（Muscular Dystrophy Association, MDA）将每年的9月定为肌营养不良症公众意识月，，，，旨在为了提高人们对肌营养不良症(Muscular Dystrophy，，，，MD)的研究，，，，治疗和照顾护士事情的熟悉。。。。在肌营养不良症公众意识月的尾声，，，，本文将分为上下两篇，，，，对现在研究最为火热的杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy）的基因治疗管线及临床情形举行盘货，，，，带您回宰衡识肌营养不良症的主要种别与症状，，，，一文周全相识肌营养不良症及多款基因疗法。。。。

AAV介导-针对DMD的基因治疗要领盘货

腺相关病毒 (Adeno-associated Virus, AAV) 是基因治疗常用的病毒载体之一，，，，其作用是将功效基因直接运送到特定组织的细胞中。。。。肌营养不良卵白是一种肌肉卵白，，，，可为肌肉结构提供支持，，，，从而；；；；；ぜ∪饷馐芩鹕恕。。。DMD基因中的突变导致该卵白质的缺乏，，，，从而导致肌肉萎缩。。。。在使用AAV载体治疗DMD的以下临床试验，，，，涉及到多款基因治疗药物，，，，从两个差别角度，，，，即在细胞内直接纠正基因缺陷的修复方法和增添其它对肌肉正常功效主要卵白质的表达这两种途径，，，，来解决肌营养不良卵白的缺失问题。。。。

（以下信息来自ClinicalTrials.gov）
 
DMD基因治疗药物临床试验盘货
 
1.SRP-9001 （Sarepta Therapeutics）

SRP-9001是一款使用靶向骨骼肌和心肌的AAV载体（rAAVrh74），，，，将编码与正常的肌营养不良卵白相似的微型肌营养不良卵白的基因直接递送至肌肉组织，，，，靶向生产功效性肌营养不良卵白的基因治疗药物。。。。该药物接纳肌肉特异性启动子MHCK7来增强心脏和骨骼肌中的基因表。。。。SRP-9001最初由研究职员在俄亥俄州的天下儿童医院（Nationwide Children’s Hospital，，，， Ohio）开发，，，，于2017年授权给Sarepta。。。。FDA已将SRP-9001指定为快速通道、有数的儿科疾病和孤儿药。。。。

 
该药物涉及到三项临床试验：
  • 在Sarepta获得其授权之前，，，，俄亥俄州的天下儿童医院注册了临床I期试验（NCT02376816）以研究该药物的肌肉注射的清静性。。。。该试验于2015年3月最先，，，，于2017年9月竣事，，，，共涉及2名患者。。。。
  • 在Sarepta获得该药物授权之后，，，，其临床I/II期试验（NCT03375164）接纳手臂周围静脉注射方法给药。。。。该实验与2018年1月4日正式最先，，，，预计在2021年4月竣事，，，，共涉及4名患者，，，，现在处于开放状态（Active，，，，not recruiting）。。。。
  • 其临床II期试验（NCT03769116）接纳静脉注射方法给药，，，，在2018年12月22日正式最先，，，，预计在2022年10月10日竣事，，，，共涉及41名患者，，，，并设有慰藉剂组，，，，现在处于开放状态（Active,not recruiting）。。。。
 

值得注重的是，，，，在不久之前，，，，Sarepta Therapeutics遭到Regenxbio关于rAAVrh74专利侵权的起诉，，，，要求获得响应的赔偿。。。。这一专利壁垒也为各公司关于AAV载体的专利问题敲响了警钟（基因治疗AAV专利壁垒来了！RegenxBio就AAVrh74的使用起诉Sarepta专利侵权)。。。。

 
2.SGT-001 （Solid Biosciences）

SGT-001是一种以AAV9为载体的基因治疗药物。。。。与SRP-9001类似，，，，SGT-001同样通过静脉注射的方法举行系统给药，，，，将外源微型肌营养不良卵白基因转达到体内。。。。现在，，，，SGT-001已被授予美国和欧盟的孤儿药物认定。。。。

涉及该药物的临床试验有一例临床I/II期试验（NCT03368742)，，，，接纳静脉注射的方法给药，，，，并设有空缺比照组，，，，在2017年12月6日正式最先，，，，预计在2024年3月左右竣事，，，，共有16位患者加入。。。。在最先三位加入高剂量组试验的患者中，，，，其中一位患者在注射SGT-001后泛起了血小板计数镌汰，，，，红细胞计数镌汰，，，，肾脏短暂损害，，，，补体激活等不良反应。。。。FDA将这一意外事务列为疑似意外严重不良反应，，，，将此项临床试验叫停 （Suspended）。。。。随后患者接受了标准的医疗照顾护士和治疗，，，，无其他症状，，，，FDA也扫除其临床试验的暂停状态。。。。现在在ClinicalTrials.gov上该临床试验的状态仍为暂停状态。。。。

 
3.PF-06939926 （Pfizer & Bamboo Therapeutics）

2016年，，，，Pfizer收购Bamboo Therapeutics，，，，从而获得Bamboo旗下针对DMD的基因治疗药物PF-06939926。。。。与前两款药物类似，，，，该药物使用AAV9为载体，，，，将微型肌营养不良卵白基因递送至肌肉组织，，，，从而一次性减缓或阻止DMD患者的肌肉退化。。。。PF-06939926于2017年5月获得美国食物和药物治理局（FDA）和欧洲药品治理局（EMA）的孤儿药认定，，，，并获得FDA有数儿科疾病认定。。。。2020年10月8日，，，，FDA宣布将PF-06939926置于快速审批通道。。。。

 
该药物涉及到四项临床试验：
  • 临床I期试验（NCT03362502）接纳静脉注射的给药方法，，，，在2018年1月23日正式最先试验，，，，预计在2021年8月26日基本竣事，，，，2025年完全竣事。。。。该试验共涉及15位患者，，，，涉及4至12岁的儿童，，，，现在处于约请入组状态（Enrolling by invitation）。。。。
  •  其临床II期试验（NCT02310763）以收罗清静性、药效和PK/PD数据为主，，，，分为高中低三个剂量组，，，，接纳静脉注射的方法给药。。。。该项试验与2014年11月24日正式最先，，，，共涉及121名患者，，，，与2018年11月23日正式竣事。。。。由于缺乏关于药效方面你的足够证听说明（Lack of Efficacy），，，，该项试验现在处于阻止状态（Terminated）。。。。
  •  随后，，，，Pfizer又跟进开展了对该临床试验的延伸试验（NCT02907619）以权衡其药物在男童中的清静性。。。。该试验接纳静脉注射的方法给药，，，，分为高中低三个剂量组，，，，共涉及59名患者，，，，与2016年10月13日正式最先，，，，与2018年11月22日完成。。。。由于相同的缘故原由，，，，该试验同样处于阻止状态（Terminated）
  • 其临床III期试验（NCT04281485）预计招募99名患者，，，，预计在2020年内最先，，，，2022年起源完成，，，，2027年正式完成，，，，现在尚未最先招募患者。。。。
 
4.AskBio
UG环球·(中国区)官方网站
 

AskBio（Asklepios Biopharmaceutical, Inc.）曾于2006年3月最先了一项临床I期试验（NCT00428935），，，，使用rAAV2/5为载体，，，，将微型肌营养不良卵白基因递送至肌肉细胞（rAAV2.5-CMV-mini-Dystrophin）。。。。该试验涉及6名患者，，，，与2009年3月起源完成，，，，2010年7月正式完成。。。。据AskBio官网信息，，，，该公司DMD基因治疗管线与Bamboo Therapeutics坚持有与2016年最先的授权协议。。。。现在，，，，该公司已不再披露DMD管线信息，，，，取而代之的是针对LGMD 2i型的基因治疗管线。。。。

 
5. GALGT2 （Nationwide Children's Hospital）
UG环球·(中国区)官方网站

GALGT2 (B4GALNT2) 是由Sarepta Therapeutics公司开发的治疗DMD的基因治疗药物，，，，该疗法与美国天下儿童医院（Nationwide Children's Hospital）相助举行临床试验。。。。

GALGT2基因疗法借助人工刷新的rAAVrh74载体将GALGT2基因导入体内，，，，并在骨骼肌和心肌细胞中表达GALGT2基因。。。。GALGT2基因可以上调其它对肌肉功效至关主要的卵白质表达量，，，，从而逐步修复肌肉功效。。。。该药物还可能纠正由DMD基因突变引起的肌功效异常，，，，纠正其它肌营养不良症。。。。

该药物涉及到两项临床试验，，，，其中一项被撤回（Withdrawn）：
  •    其临床I/II期试验（NCT03333590）接纳静脉注射的方法给药（rAAVrh74.MCK.GALGT2），，，， 于2017年11月6日正式最先，，，，预计在2020年11月起源完成，，，，2021年11月正式完成，，，，现在处于开放状态（Active, not recruiting），，，，妄想招募6名患者。。。。
  •  另一项临床I/II期试验（NCT02704325）增添了慰藉剂组（心理盐水），，，，妄想与2016年4月最先，，，，现在已被撤回。。。。
 
6. 卵泡抑素-334基因治疗药物 （Milo Biotechnology & Duchenne Alliance）
UG环球·(中国区)官方网站

Milo Biotechnology是一家聚焦临床阶段的首创公司，，，，该药物的临床试验同样与美国天下儿童医院睁开相助。。。。卵泡抑素可以通过连系并抑制认真调理和限制肌肉生长的肌肉生长抑制素（一种限制组织肌肉生长的卵白质），，，，使肌肉显著增添，，，，一样平常作为健美运发动使用的一种补剂。。。。这款卵泡抑素-334基因治疗药物对DMD的临床试验，，，，是建设在之前相同药物治疗BMD的基础上开展的。。。。该药物使用rAAV1为载体，，，，将改良版卵泡抑素-334基因递送到肌肉细胞中。。。。

该药物共涉及1例有关DMD的临床试验：
  • 其临床I/II期试验（NCT02354781），，，，接纳肌肉注射的给药方法，，，，与2015年1月正式最先，，，，2017年11月正式竣事，，，，共涉及3名患者，，，，现在已完成试验，，，，效果已宣布。。。。
 
Reference：
 
1. https://clinicaltrials.gov/
 
2. https://musculardystrophynews.com/
 
 
写在肌营养不良公众意识月末
 

除了本文先容的关于DMD的基因治疗药物以外，，，，尚有大宗的针对其他类型MD的基因治疗药物，，，，以及使用外显子跳跃、RNA滋扰和终止密码子疗法的立异治疗药物，，，，划分处于研发的差别阶段。。。。大宗制药公司与研究机构开展的基因治疗疗法开发相助也为该领域的突破带来资助。。。。

另外，，，，Muscular Dystrophy News Today在九月推出了“30 Days of MD”系列报道，，，，在9月的30天内纪录了30名MD患者的故事，，，，在分享故事的同时呼吁社会各界对MD患者群体的关注与支持。。。。

未来，，，，OBiO GeneTherapy将一连关注种种疾病领域的基因治疗疗法开发，，，，也希望基因治疗能够早日落地，，，，真正造福人类。。。。
 

UG环球·(中国区)官方网站
 

UG环球生物基因和细胞治疗载体CDMO平台可提供从非注册临床研究用质粒和病毒生产（IIT）、基因治疗新药临床申报整体计划（IND）到基因治疗临床样品及商业化GMP生产的整体效劳，，，，效劳产品包括基因和细胞治疗用质粒、腺相关病毒、慢病毒、腺病毒、多种溶瘤病毒以及基因疫苗等新型基因载体。。。。
 

基于近4500m2的基因载体研爆发产综合平台、近10000m2的基因载体GMP生产平台，，，，以及2020年启动建设的逾8万平米UG环球智造精准医疗工业基地，，，，UG环球将一连专注于基因治疗CDMO效劳，，，，助力基因治疗造福人类。。。。

UG环球·(中国区)官方网站


一键拨号 一键导航
?扫码反响

扫一扫，，，，反响目今页面

咨询反响
  • ?
    人工客服

    7*12在线客服，，，，效劳咨询

  • 投诉建议

    倾耳聆听，，，，一个事情日内实时处置惩罚

  • 咨询热线

    15800353038

扫码关注

UG环球生物

返回顶部
【网站地图】