Nature：研究者发明治疗癌症的新靶标
杀伤T细胞围绕癌细胞（图片泉源：NIH）
30%的人类恶性肿瘤与Ras基因突变有关
研究批注：约30%的人类恶性肿瘤与Ras基因突变有关。。。。。众所周知，，，，Ras主要为活化控制基因转录的激酶，，，，该卵白是一种小G卵白（分子量只有20~30KD），，，，RAS信号途径是一种很常见的细胞分子信号传导途径，，，，这一途径在细胞增殖、细胞调亡、细胞分解、癌变等方面起着主要的作用，，，，尤其是与肿瘤细胞的生涯、增殖、迁徙、扩散、血管天生均有关系。。。。。
而Ras的激酶抑制因子KSR（一种支架卵白）是由RAS激活的MAP激酶通路的假激酶，，，，MAP激酶通路通过与RAF激酶二聚实现别构调理。。。。。
KSR非运动状态的小分子稳固结构能够拮抗RAS信号
克日，，，，Nature上揭晓了一项研究展现：KSR非运动状态的小分子稳固结构能够拮抗RAS信号，，，，该研究意味着可以判断发明一个或针对癌症治疗新靶点的卵白。。。。。
据悉，，，，该研究由西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所（Tisch Cancer Institute at the Icahn School of Medicine）肿瘤科学和药理学助理教授Arvin Dar博士及同事完成。。。。。他们通过基于结构的要领发明了一种小分子，，，，后者能稳固一种前所未知的KSR非活性状态。。。。。
图1：小分子APS-2-79模拟KSR等位基因，，，，可以抑制肿瘤的Ras突变；；；；；且能够增添RAS突变细胞株内其他癌症药物的效力
图2：对绑定到KSR2–MEK1复合物上的APS-2-79 举行结构剖析
这种KSR拮抗剂可与MEK抑制剂爆发协同（synergy）效应，，，，抑制RAS变异细胞系的生长，，，，为靶向癌症中的致癌性RAS信号传导提供了一种潜在的治疗要领。。。。。
致癌基因Ras的靶向治疗研究现状
现在，，，，依赖于Ras的癌症靶向治疗已有许多研究效果。。。。。人们一直在寻找依赖于Ras途径的新靶点，，，，但由于Ras是肿瘤组织中最易突变的基因，，，，但以是针关于Ras的癌症靶向治疗仍然受限。。。。。先前一经有研究提出可能通过KSR实现对肿瘤的靶向治疗，，，，可是有关药理学要领在此之前从未报道。。。。。
Ras是在细胞信号传导中施展主要作用的小G卵白，，，，受上游信号的激活后磷酸化下游卵白而爆发一系列的级联反应。。。。。它加入了RAF-MEK-ERK这条调理通路的传导。。。。。RAF被RAS激活后激活下游的MEK，，，，MEK进而激活ERK，，，，活化的ERK进入细胞核，，，，磷酸化特定基因上的特定位点，，，，调控转录。。。。。
Arvin Dar教授体现，，，，此项研究以KSR为靶点来研发新药，，，，用来阻止Ras突变体的信号转达。。。。。KSR属于一大类卵白，，，，不但加入肿瘤的生长，，，，但同时尚有其他疾病。。。。。靶向Ras的特定KSR卵白可能对癌症的治疗有主要的意义，，，，或将改善许多如肺癌、胰腺癌在内的侵略性癌症的治疗效果。。。。。
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本文转自生物探索。。。。。
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