Cancer cell、Cell、Nature接连喜讯，，，，，，维生素C再次登上抗癌“神坛”！
维生素C，，，，，，各人再熟悉不过了。。。。
在生涯中我们经常爆发这样的对话：
A：“我似乎要伤风了”
B：“吃点维C吧”
A：“我的嗓子有点发炎”
B：“吃点维C吧”
......
在我们生涯中，，，，，，维C就犹如万能良药一样的保存。。。。
然而很少有人清晰是谁把维生素C带入UG环球生涯。。。。
这一切源于两次诺贝尔奖的获得者—Linus Pauling教授。。。。
1970年，，，，，，Pauling教授揭晓文章《维生素C与伤风》，，，，，，推荐公共天天摄入3000毫克维生素C（日摄入推荐量的50倍）。。。。Pauling教授以为伤风会很快消逝，，，，，，成为历史脚注。。。。之后，，，，，，Pauling教授又在Oncology揭晓论文以为维生素C可以治疗癌症。。。。
一时间公共纷纷效仿，，，，，，阻止20世纪70年月中期，，，，，，5000万美国人听从了他的建议。。。。据统计2012年有一半美国人在服用维生素。。。。
然尔厥后一系列的临床试验均不支持维生素C的抗癌效果，，，，，，致使科学家纷纷质疑Pauling教授的研究，，，，，，不幸的是1994年Pauling教授也死于前线腺癌，，，，，，这一切给维生素C的抗癌记蒙上了一层挥之不去的阴影。。。。
直到2015年Science揭晓文章证实维生素C可以提高细胞中的活性氧水平（ROS），，，，，，抑制癌细胞的有氧糖酵解，，，，，，有用的杀伤由KRAS和BRAF基因突变导致的结肠癌细胞[1]。。。。
Jihye Yun et al., Science 2015
可喜的是今年4月10日Cancer cell上揭晓的一项临床试验，，，，，，证实给予脑癌和肺癌病人注射800~1000倍的维生素C是清静的，，，，，，并且可以改变细胞内的Fe代谢，，，，，，诱导活性氧的爆发，，，，，，致使癌细胞内特异性的DNA损伤引起癌细胞殒命，，，，，，抵达有用治疗癌症的作用[2]。。。。治疗后患者的生产期显着延伸，，，，，，肿瘤显着变。。。。峦迹。。。。
Joshua D. Schoenfeld et al., cancer cell 2017
近期来自美国纽约大学医学院的Iannis Aifantis教授和来自霍华德?休斯医学研究所的Sean J. Morrison教授相继划分在Cell（8月17日）和Nature（8月21日）杂志上揭晓文章证实维生素C对控制血液肿瘤爆发和治疗的作用[3, 4]。。。。
Iannis Aifantis Sean J. Morrison
两篇文章都发明维生素C调控造血干细胞的增殖和血液肿瘤的爆发，，，，，，但在思绪上是有差别的。。。。
Cell文章：
之前的研究发明TET2基因突变在血液肿瘤中是很常见的[5]，，，，，，作者假设若是我们可以把肿瘤细胞中TET2基因表达给恢复的正常水平，，，，，，是否可以导致肿瘤的殒命呢？？？？？？若是这个要领可行的话，，，，，，那就可以做到对肿瘤细胞的特异有用杀伤抵达治疗作用。。。。
智慧的作者首先设计了四环素诱导调控的TET2 shRNA，，，，，，实现对TET2基因表达水平的实时调控（下图左）。。。。造血干细胞在TET2敲低后增殖增添，，，，，，而加入四环素抑制其shRNA表达是TET2表达恢复后，，，，，，显着抑制了造血干细胞的增殖（下图中），，，，，，增进了细胞的凋亡（下图右）。。。。
之前的研究发明维生素C调控TET的酶活性[6]，，，，，，因此作者用维生素C处置惩罚Tet2-/-小鼠发明，，，，，，维生素C可以显着抑制了造血干细胞的增殖（下图左），，，，，，镌汰白细胞的水平（下图右），，，，，，抑制血液肿瘤的爆发。。。。
Nature文章：
之前的研究发明代谢通路上的酶爆发突变，，，，，，会改变干细胞的运气[7]，，，，，，并且容易引发肿瘤的爆发[8]。。。。由于，，，，，，代谢的酶突变之后首先会影响代谢产品的量，，，，，，因此作者嫌疑代谢物的量转变可能也会导致干细胞运气的转变。。。。
作者使用代谢组学的要领检测发明，，，，，，在造血干细胞中维生素C的含量会随着其分解降低（下图b），，，，，，同时其受体slc23a2表达水平也随着其分解降低（下图c）。。。。当维生素C合成酶Gluo敲除导致维生素C的水平很低时，，，，，，造血干细胞数目会显着增多（下图d, e）。。。。
由于造血干细胞增添，，，，，，可能导致克隆造血癌。。。。因此作者研究维生素C缺乏时是否会增进血液肿瘤的爆发，，，，，，当维生素C合成酶Gulo敲除后会显着的增进肿瘤的爆发，，，，，，其生涯期显着变短（下图左，，，，，，黄线）。。。。而在小鼠爆发血液肿瘤之前喂食维生素C，，，，，，可以显着的抑制肿瘤的爆发（下图右，，，，，，蓝线相比红线）。。。。在小鼠爆发血液肿瘤之后喂食维生素C，，，，，，可以显着起到治疗效果（下图右，，，，，，紫线相比红线）。。。。
这两篇文章连系之前的研究，，，，，，又进一步证实维生素C对肿瘤的爆发和治疗有着主要的作用。。。。
虽然关于维生素C是否可以预防和治疗癌症存有争议，，，，，，可是其关于癌症的基础研究和治疗具有很大的意义，，，，，，相信未来在无数科研事情者的起劲下，，，，，，维生素C的抗癌效果会有定论。。。。
参考文献：
[1] Yun J, Mullarky E, Lu C, Bosch KN, Kavalier A, Rivera K et al. Vitamin C selectively kills KRAS and BRAF mutant colorectal cancer cells by targeting GAPDH. Science2015 Dec 11;350(6266):1391-6.
[2] Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M et al. O2- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer cell2017 Aug 14;32(2):268.
[3] Cimmino L, Dolgalev I, Wang Y, Yoshimi A, Martin GH, Wang J et al. Restoration of TET2 Function Blocks Aberrant Self-Renewal and Leukemia Progression. Cell2017 Aug 16.
[4] Agathocleous M, Meacham CE, Burgess RJ, Piskounova E, Zhao Z, Crane GM et al. Ascorbate regulates haematopoietic stem cell function and leukaemogenesis. Nature2017 Aug 21.
[5] Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, James C, Trannoy S, Masse A et al. Mutation in TET2 in myeloid cancers. The New England journal of medicine2009 May 28;360(22):2289-301.
[6] Young JI, Zuchner S, Wang G. Regulation of the Epigenome by Vitamin C. Annual review of nutrition2015;35:545-64.
[7] Garaycoechea JI, Crossan GP, Langevin F, Daly M, Arends MJ, Patel KJ. Genotoxic consequences of endogenous aldehydes on mouse haematopoietic stem cell function. Nature2012 Sep 27;489(7417):571-5.
[8] Mihaylova MM, Sabatini DM, Yilmaz OH. Dietary and metabolic control of stem cell function in physiology and cancer. Cell stem cell2014 Mar 06;14(3):292-305.
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